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本帖最后由 刘萝卜锅 于 2020-5-26 11:17 编辑
品质源于技术 服务源于态度 这是阿什卡微信公众号的第773篇原创文章 首发于2020年5月21日 ▽
请出主角之前，我们先思考一个问题：作战部队围着什么转？
不是围着根据地转，也不是围着统帅转，而是围着情报转。
掌握敌情，并及时作出反应，这是作战部队生存的刚性要求，打不得折扣。
就算是统帅，也要围着情报转，你不能说我先去遛个狗、去干洗店取个衣服，回来再聊情报的事儿。
实际上，不论个体，还是群体，生命，都必须对刺激（都是情报）作出及时反应。假装刺激不存在的、不辨好歹的、反应不及时的，只有一个结局：死。
那么情报围着谁转呢？当然是情报局特工。情报的准确性、及时性、全面性，都仰仗一个个特工去具体落实。
前面介绍过，免疫系统中央情报局特工，就是树突状细胞。
由于这个岗位至关重要，所以，每一个树突状细胞，都必须经过自我奋斗、组织考验，才能成长为一名合格的特工。
童年的树突状细胞住在组织和淋巴结中，吃吃喝喝是它的日常。看上去岁月静好。这个时候的它叫做不成熟树突状细胞。
不过，所有的毫不费力，背后都是拼命努力。
表面上轻松的吃吃喝喝，其实是专业的情报搜集。所以，小树看似轻松的东一口西一口，其实大有讲究。下面解锁小树的饮食三式：
第一式，轻咬：偶尔把体内细胞的膜啃一小块下来，嚼嚼咽下去。
第二式，内饮：时不时喝一口周围的组织液。
第三式，吞噬：把细胞残渣、病菌之类吃下去。
明眼人一看便知，这三式并非美食家的考究礼仪，而是科学家的标准操作——取样。
而且不同样本，采用不同姿势，原因也并不复杂。比如对本体细胞，只能轻咬不能吞噬，否则就是自噬。
作为一个冷静的情报工作者，小树吃吃喝喝，只为拿到一样东西：多肽信息。
它吃喝进来的蛋白会被降解、分捡，形成的多肽会被MHC的I型、II型抓取，挂到膜外示众。
拿到敌情，是小树成长的必由之路。
生在现代的我们，可能以为这个机会很难得。但小树的生存环境，比人类二战以前的环境还要糟糕，堪比三国时期——我们的身体每天都在遭受病菌入侵，也就是说，体内每天都在鏖战。
所以，机会天天有。就像战乱年代，每个人都有机会成为大将军，但同时，比这大得多的机会是被杀死：一将功成VS万骨枯。
小树的天职，不允许它放过这个机会。
外敌入侵，各种非特异免疫细胞就会释放细胞因子。而树突状细胞自身也携带模式识别受体，可以识别病菌。在病菌和细胞因子的双重考验下，小树终于羽化成蝶。现在，请叫它成熟的树突状细胞。
成熟的树突状细胞一改吃货形象，不再东游西逛吃吃喝喝了。因为他现在是一名专业的抗原呈递细胞。
成为抗原呈递细胞的标志，就是它身上挂了免疫江湖里大名鼎鼎的“共刺激分子”。
共刺激分子的存在，是为了保证免疫核武不会被草率启动，否则容易造成自身免疫，后果不堪设想。
前面介绍过，免疫系统为此设计了类似人类启动核弹的保险机制：树突状细胞和T细胞亲密接触时，必须上下其手，实现双重刺激，才能达到高潮，完成抗原呈递。
两个刺激少一个都不行：
T细胞上的CD28，就是专供情报局特工来解锁的，这个锁，不能乱解。
在临床实验史上，就发生过一次“乱解锁大惨案”。
2006年，一个叫TeGenero的公司研发出来一个可以激活CD28的药物：TGN1412。在一期临床中，8名健康志愿受试者中，有6名出现异常细胞因子风暴，引发自身免疫，导致多器官衰竭、全身极度肿胀，2人生命垂危。虽然最终都摆脱了生命危险，但造成的后果非常严重，外貌、脏器等方面的摧残，给受害者造成了精神、肉体的终生痛苦。
值得一提的是，这个药物，是在体外实验、啮齿动物、灵长类动物和人类细胞实验，各种实验都妥妥的之后，才进入临床一期实验的，还造成了如此重大的事故。
可见，要证明一种药物在人体内可以治某种病，是非常不容易的。
由此可知，药物仅做了体外实验、或者动物实验，就声称对可以给人治病，不是无知，就是无德。而仅凭某动物会钻洞就臆测它能疏通血管栓塞，连实验都不搞就做成药卖的，不是智障，就是心魔。
事件直接导致TeGenero破产倒闭，并对后来的临床实验安全性的设计、审核等制度的制定、完善产生了巨大的影响。
在我们体内，T细胞是核武一般的存在。正确解锁，可高效杀敌，错误解锁，可摧毁自身。
所以，免疫系统给它的激活提高了门槛，仅仅认识抗原还不够，还必须证明体内有异源物质存在。
为此，我们的免疫系统设计了双重刺激机制。
为了防止自身抗原被当成敌兵抗原同等对待，可以和自身抗原结合的T细胞会被无情地清洗掉。即使如此，也难保没有漏网的。这些T细胞如果碰上自身抗原被激活，就会导致自身免疫疾病。而共刺激的存在，有效地避免了这个危险。
但即使这样，风险依然存在。比如T细胞可以玩儿猫腻，从一个情报员手里得到刺激一，又跑到另一个情报员那里得到刺激二，从而启动自己——如果这样也行，那么，一个识别了自身抗原的T细胞，就可以通过旅行到体内有感染的局部而被激活，从而造成自身免疫。
免疫系统的解决方案是：这两个刺激信号必须来自于同一个树突状细胞。你东搞一个西搞一个，就无法启动。
这样一来，依然有漏洞。比如：某个T细胞在没有共刺激分子存在时，不幸认识了某个抗原，那它怎么办——出师无名，不出师无用，多尴尬。
免疫系统有政策：这样的T细胞缴械退伍，不再有任何战斗力。这个过程叫做“失能”。
武器的筛选、清检、退役处理，是任何军队都必须做好的一件大事。拥有悠久历史的免疫系统，自然走在了前头。
-END-
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发表于 2020-5-26 11:16:19
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