阳光石油网|石油技术交流|石油人论坛

 找回密码
 欢迎注册
查看: 508|回复: 1

锄奸队竟是这样干掉叛徒的

[复制链接]
  • TA的每日心情
    开心
    2023-2-1 09:26
  • 签到天数: 66 天

    [LV.6]常住居民II

    发表于 2020-4-26 17:00:44 | 显示全部楼层 |阅读模式

    马上注册,下载丰富资料,享用更多功能,让你轻松玩转阳光石油论坛。

    您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?欢迎注册

    x

    品质源于技术 服务源于态度
    这是阿什卡微信公众号的第758篇原创文章
    首发于2020年4月14日
    作者:暮色&萝卜


    明枪易躲,家贼难防。

    我们的身体内部,常常会出现叛徒:细胞癌变、细胞被病毒渗入策反。

    对于癌症,多数人感觉这玩意儿离自己很远。然而事实并非如此。

    根据我国目前的统计,一个人一生有25%的机会得癌症。

    听到这个消息也不用慌,因为这是现代人寿命提高的结果——毕竟,癌细胞也需要时间,才会形成癌症。

    人到了45岁左右,患癌的风险开始上升,到了60岁以后,更是陡然上升。也就是说,活的越久,得癌的概率就越高——患癌最大的风险是年龄。

    所以,经济发达地,往往也是癌症高发地。

    而最近新冠病毒闹的,地球人突然对病毒有了切肤之痛,实际上,病毒与我们时时相伴,从未离开。

    我们习惯说病菌,来概括病毒和细菌,实际上,二者差别大了去了。

    绝大多数细菌不进入细胞,就可以从事破坏活动。和病毒比起来,庞大臃肿的细菌吃喝拉撒生娃,全都自己搞定。

    而病毒啥也不管——也没能力管。病毒刚刚进入我们体内时,它是柔弱无助的,完全是左右护法的活靶子。它必须潜入细胞,才能实现自己的价值。

    一旦钻到细胞里去,它就会用自己的DNA或者RNA策反细胞,剽窃资源复制自己。

    世界上有无数寄生者,但病毒把寄生这一行做到了极致——最小投入、最大产出。

    聊到这儿,我们会发现,癌症、病毒,对我们来讲居然如此相似:

    癌症,是自身细胞基因突变成敌人,属于内鬼,内部病变,妥妥的叛徒。

    外敌病毒潜入细胞,让细胞哗变为病毒工厂,这是敌人策反,虽属外部病变,但也是叛徒。

    对付这种内部敌人,我们熟悉的巨噬细胞、粒细胞这两大护法就不灵了,它们适合在细胞外的战场上驰骋拼杀,对于潜伏在细胞内部的敌人,手段就乏善可陈了。

    对此,我免疫系统的战略布局和战术选择是:打造一直专业锄奸队,以解决细胞内部敌人。

    首先要解决的,还是识别问题:谁是自己人,谁是叛徒。

    前面讲过,我们花了亿万年时间,为细胞打造了一套身份识别系统,简称“细胞的指纹”。简单回顾一下:MHC蛋白会随时抓取细胞内产生的蛋白多肽,挂在细胞外墙示众——作为识别敌我的基本依据。

    正常细胞,抓出的蛋白当然是正常的。

    而病毒入侵的细胞,是要生产病毒蛋白的;癌变细胞,也会引起蛋白异常——这些异常蛋白被MHC抓到外墙,就会被免疫系统识别出来,激活免疫系统。这是清理病毒细胞的基础,也是癌症免疫疗法的基础。

    当然,也是我打造锄奸队战略战术的理论基础。

    在非特异免疫系统麾下,锄奸队的成员是自然杀伤细胞,这是职业杀手,特长是识别问题细胞,贴身肉搏,干掉叛徒。所以它是非特异免疫系统中的细胞免疫机制的执行者。

    识别细胞,锄奸队很有一套。
    我们体内的有核细胞,为了宣示良民身份,都在细胞膜上展示它的一型MHC(MHC I)蛋白,所以MHC I正常,基本是细胞健康向上的标志之一。

    而自然杀伤细胞有一个受体,叫做KIR,专门结合MHC I。这一结合,就是接上头了:队长,别开枪,是我!
    640.jpg

    换句话说,KIR/MHC I的结合,可以抑制自然杀伤细胞的活性,保证正常细胞的安全。

    病毒入侵细胞后,它做的两件事可以让细胞外墙的MHC I数量异常。

    首先,病毒劫持资源拼命造自己,那么细胞自身的蛋白包括MHC I自然就变少了。
    另外,后面会讲到,MHC I对于T细胞的激活至关重要。病毒听到T细胞就腿软,所以有些病毒就很聪明地去主动降低MHC I的表达,试图蒙混过关,逃脱T细胞的打击。

    但这一番折腾,刚好踩了自然杀伤细胞的雷。


  • TA的每日心情
    开心
    2023-2-1 09:26
  • 签到天数: 66 天

    [LV.6]常住居民II

     楼主| 发表于 2020-4-26 17:00:56 | 显示全部楼层


    自然杀伤细胞专门寻找所谓“缺失自我”的细胞,也就是MHC I下降的细胞。MHC I下降导致KIR的抑制功能减弱,自然杀伤细胞便露出凶神恶煞的嘴脸:你居然拿不出良民证,杀!

    这就是自然杀伤细胞的“缺失的自我”假说。

    当然,作为职业杀手,自然杀伤细胞当然不会如此被动,只凭抑制机制下手,它还有一系列专业装备,用来识别敌人,主动出击。比方说NKG2D,它可以识别细胞受伤时表面产生的特殊蛋白;又比如NCR受体,它可以辨别来自病毒的蛋白。这都是危险信号。

    一旦探测到这些危险信号,自然杀伤细胞的杀力也就被激活:你居然篡改良民证,杀!

    这就是自然杀伤细胞的“改变的自我”假说。

    当然,自然杀伤细胞的受体还有很多。它们有的劝:这个应该是良民,先别杀;有的鼓动:这个明明是特务,杀!

    最终是下手还是放行,由这些受体多方论证、集体决策,保证了自然杀伤细胞出手的稳、准、狠。

    要知道,自然杀伤细胞虽然身在非特异免疫系统旗下,但它出身不凡,是淋巴细胞的一员,和特种部队T细胞B细胞是本家,所以武器配备是特种部队标准,和T细胞一模一样,包括两大杀器:

    一把工兵铲——穿孔素。

    一束手榴弹——粒酶。

    武侠片里,我们常见杀手舔破窗纸,吹入毒气,药翻屋里的人。这个绝招,其实是自然杀伤细胞玩儿了几亿年的把戏。

    当自然杀伤细胞被激活,它先释放穿孔素,在目标细胞膜上噌噌地凿个洞,然后把粒酶射进去。粒酶不像一般手榴弹那样粗鲁,炸开就血肉横飞。它很文雅,杀人不见血,会诱导细胞自杀。还记得补体的激活是通过砍断身上的锁链吧?粒酶是一个蛋白酶,它也能通过切割锁链来激活蛋白,它激活的是控制细胞程序式死亡的蛋白,从而诱导目标细胞自杀而亡。

    自然杀伤细胞还可以不用装备,直接点穴,一招致命。

    细胞表面有“死亡受体”,这些受体一旦激活,细胞就自动启动程序式死亡。

    自然杀伤细胞和后面要提到的细胞毒性T细胞,就随身携带可以激活死亡受体的钥匙,只要钥匙一点,细胞就自戕而亡。

    如果那时,特异免疫系统已经启动,叛徒细胞上贴了抗体标签,自然杀伤细胞的CD16受体可以结合它们,随后杀死这些贴了标签的叛徒细胞。

    这个过程的名字超长,叫做:抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用,简称ADCC。

    自然杀伤细胞杀招卓绝,却只能屈居非特异免疫系统,因为它的受体只能辨认固定的特征,是一种与生俱来的能力。

    然而,它毕竟出生淋巴细胞家族,有血统优势,因此它是非特异免疫系统中唯一具有免疫记忆功能的细胞。

    关于这方面的研究还刚开始,所以,这是新知识。

    数据表明,自然杀伤细胞在碰到病菌之前,表面形形色色各种受体的表达量是随机的。而接触了被病菌感染的细胞之后,这些受体表达便不再随机,而是形成一种对付某种病毒感染的特定组合,当下一次再遇到这类叛徒细胞,就可以立即锄奸。

    到此为止,非特异免疫系统里面的战士,也就是左右护法和职业杀手,都已出场。其最后一员大将,不善于冲锋陷阵,却精于情报工作,它的任务是,搜集敌情,把情报传递给特异免疫系统,召唤特种部队出阵杀敌。他就是中央情报局特工——树突状细胞。

    类似新冠病毒这种病毒感染,树突状细胞的发挥,是我们能否康复的关键。这个我们以后再聊。

    生命科学传送门


    免疫、病菌相关

    神经科学与思维遗传与变异2000字解决“先有鸡还是先有蛋”的千古迷题生命起源


    (关注微信号 每期早看到↘)




    --------------版权声明--------------

    阿什卡原创文章
    转发请注明出处

    --------------版权声明--------------


           石油  软件  服务  项目   ESSCA    咖啡  公益  文化  资讯      



    回复 支持 反对

    使用道具 举报

    您需要登录后才可以回帖 登录 | 欢迎注册

    本版积分规则

    QQ|Archiver|手机版|小黑屋|阳光石油网 ( 鲁ICP备2021003870号-1 )

    GMT+8, 2024-12-23 15:28 , Processed in 0.064987 second(s), 26 queries .

    Powered by Discuz! X3.4 Licensed

    Copyright © 2001-2021, Tencent Cloud.

    快速回复 返回顶部 返回列表